肝臟細胞裡的密室逃脫:Fernando De Ritis


在醫院的內科病房或是加護病房裡,我們每天都會開出一大堆抽血檢驗。如果說有一組數字是全台灣老百姓最熟悉的,那絕對非「肝指數」莫屬。

只要病人一聽到自己的 GOT 和 GPT 升高了,通常都會一臉懊惱地問:「醫師,我最近是不是太累了?肝火太旺?」這時候,我們通常會安撫病人,然後把目光停留在這兩個數字的大小關係上。我們在心裡默默算著:到底是 GOT 比較高,還是 GPT 比較高?

這個看起來像是小學生比大小的動作,在醫學上其實大有學問。它有一個充滿歐洲文藝復興氣息的名字:De Ritis ratio (德里提斯比值)。

要了解這個比值的偉大之處,我們得把時間倒回一九五〇年代的義大利。

當時的醫學界剛開始懂得如何測量血液中的酵素。GOT 和 GPT (現在國際上更常稱呼它們為 AST 和 ALT) 這兩個兄弟,就像是肝臟細胞裡的兩名員工。大家只知道,當肝臟生病發炎時,這兩名員工就會跑到血液裡閒晃。但問題來了,在那個人類根本還沒發現 B 型肝炎或 C 型肝炎病毒的年代,面對一個黃疸、肝臟發炎的病人,醫師根本分不清楚這到底是傳染性的肝炎,還是病人自己喝酒喝到肝爛掉。

一九五七年,義大利學者 Fernando De Ritis (費南多.德里提斯) 發表了一篇徹底改變肝臟學的論文。

他仔細觀察了大量的肝病患者,發現了一個極度神祕的規律。如果是感染了急性病毒性肝炎的病人,他們血液裡的 GPT 總是會衝得比 GOT 還高,相除之下的比值會小於 1。但如果這個病人是酗酒引發的酒精性肝炎,或者是肝臟因為休克而嚴重缺血,那麼 GOT 的數值就會反過來狂飆,遙遙領先 GPT,比值會大於 1,甚至大於 2。

為什麼會這樣?難道這兩種酵素還有各自的脾氣嗎?

這裡就藏著 De Ritis Ratio最迷人的細胞生物學冷知識了。

原來,GPT 和 GOT 在肝臟細胞裡住的房間完全不一樣。GPT 是一個喜歡在細胞質,也就是「客廳」裡活動的酵素。而 GOT 則有百分之八十是被緊緊鎖在粒線體這個「地下室保險箱」裡的。

當肝臟受到病毒感染,發生輕微發炎時,細胞的膜會變得有點脆弱破洞。這時候,在客廳裡溜搭的 GPT 就會大量漏到血液裡。所以急性肝炎時,GPT 大於 GOT,比值小於 1。

但是,當肝臟遭到酒精的猛烈毒害,或是因為缺血而發生大面積壞死時,那種破壞力是摧枯拉朽的。細胞不僅是破了皮,連地下室的保險箱都被炸開了。這時候,藏在粒線體裡那海量的 GOT 就會像洩洪一樣湧入血液中,造成 GOT 遠遠大於 GPT。

更有趣的是,酒精性肝炎還有一個專屬的作弊機制。GPT 這個酵素在工作時,非常依賴維生素 B6 當作輔助。但偏偏長期酗酒的人,體內的維生素 B6 都被消耗光了。這導致肝臟根本製造不出足夠的 GPT,一消一長之下,GOT 大於 GPT 兩倍以上的奇特現象,就成了酒精性肝炎最誠實的簽名檔。

在現代醫學裡,我們已經有了核酸檢測、有了高階的超音波和電腦斷層。但我們從來沒有拋棄過 De Ritis 醫師當年留下來的這個簡單除法。

每當我們在床邊,看著抽血報告上的 GOT 和 GPT,我們彷彿還能看見那位義大利學者,正隔著時空教導著我們。他讓我們明白,醫學的優雅,有時候並不需要最昂貴的儀器。光是透過觀察兩個數字之間的落差,我們就能在腦海中建構出肝臟細胞崩毀的微觀畫面,看見那些從客廳和地下室裡逃亡出來的酵素,正在訴說著什麼樣的生命故事。

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